Den biologiske trussel er ikke slut: Netop som det så ud til, at truslen fra Resident Evil var blevet tilintetgjort, kommer der en ny rædsel, som får det til at løbe koldt ned ad ryggen på spillerne. Chris Redfield, den tilbagevendende Resident Evil-helt, har bogstaveligt talt fulgt ondskabens vej rundt om kloden. Efter at have sluttet sig til en ny organisation tager Chris til Afrika, hvor den seneste bioterrortrussel bogstaveligt talt forvandler byens mennesker og dyr til tankeløse, vanvittige væsner. Chris må tage udfordringen op og finde frem til sandheden bag dette onde plot. I Resident Evil 5 vil Capcom lære spillerne at frygte dagslyset lige så meget, som de har frygtet skyggen i tidligere spil. Medproducenterne og serieveteranerne Jun Takeuchi (Lost Planet) og Masachicka Kawata (Resident Evil 4 Wii Edition, Resident Evil: Umbrella Chronicles) slipper et hidtil uset niveau af frygt løs for den næste generation i Resident Evil 5, efterfølgeren til et af de højest vurderede videospil i historien ifølge Metacritic.com og Gamerankings.com. Resident Evil 5 lover at revolutionere serien ved at levere et utroligt niveau af detaljer, realisme og kontrol og vil helt sikkert bringe nye fans til serien. Ny teknologi, der er udviklet specielt til spillet, samt utrolige ændringer i både gameplayet og Resident Evils verden vil gøre dette til et must-have-spil for gamere over hele verden.