Resident Evil 6, der blander action og overlevelseshorror, lover at blive den dramatiske gyseroplevelse i 2012. Resident Evil-favoritterne Leon S. Kennedy og Chris Redfield får selskab af nye karakterer, herunder Jake Muller, for at stå over for en bioterroristtrussel på globalt plan, som fortællingen bevæger sig mellem Nordamerika, den krigshærgede østeuropæiske stat Edonia og den kinesiske by Lanshiang. Resident Evil 6 byder på tre distinkte, men dog sammenvævede historietråde, hver med deres eget par af hovedpersoner til enten solo- eller co-op-spil , både offline og online. Leon S. Kennedy er parret med den amerikanske regeringsagent Helena Harper, mens Chris Redfield slår sig sammen med BSAA-medlem Piers Nivans. Endelig får pistol til leje og søn af den berygtede Albert Wesker, Jake Muller, selskab af Sherry Birkin, datter af tidligere vigtige paraplyforskere, William og Annette. Alle seks skal stå over for en ny rædsel - den meget virulente C-virus, der er blevet sluppet løs i en intetanende og uforberedt verden, og har skabt nye og dødbringende transformationer.
